Pamela Isley grandit dans une riche famille et étudie la botanique et la biochimie avancée à l'université. Un de ses professeurs, le Dr. Jason Woodrue, connu sous le nom de Alec Holland, la séduit et ensemble, ils débutent des expérimentations dont Pamela est le cobaye.

Woodrue lui injecta de nombreux poisons et des toxines causant à Isley des transformations chimiques et physiques, capable désormais d'entrer en symbiose avec les plantes et les commander.

 

Ces expériences lui font aussi perdre la raison et elle se met ainsi à traiter les plantes comme ses propres enfants. Alors que Woodrue s'enfuit, Pamela se retrouve à l'hôpital pendant six mois, souffre de la trahison de Woodrue et finit par le haïr. Elle en devient psychologiquement instable et sujette à des sautes d'humeur : tantôt douce et gentille, tantôt violente et cruelle. Elle finit par quitter l'école et Seattle pour se retrouver à Gotham City.

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La première année de service de Batman, Poison Ivy prend la ville en otage en menaçant de libérer un poison dans l'air de la ville si une rançon ne lui est pas versée. Elle est arrêtée par Batman et enfermée dans l'asile d'Arkham. Dès lors, elle devient obsédée par Batman, seul être qu'elle ne peut contrôler ou influencer.

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Pamela recueille ensuite Harley Quinn, qui a été brutalement attaquée par le Joker. Poison Ivy la soigne et les deux criminelles deviennent de grandes amies.

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Pamela sera manipulée par le Sphinx et par Silence et devient leur alliée. Elle prend le contrôle mental de Superman et de Catwoman.

 

Lorsque le Sphinx demande à Ivy de le protéger contre Silence, elle décide plutôt de se venger de la manipulation qu'elle a subie.